V sedemdesetih letih je bil poleg Jamesa Browna, Stevieja Wonderja in Ala Greena eden izmed vodilnih temnopoltih glasbenikov. Leta 1971 je prejel oskarja za uspešnico Theme From Shaft. A to ni edina prestižna nagrada, saj je prejel tudi dva grammyja.
Temnopoltega Isaaca poznamo tudi kot filmskega igralca, saj je nastopil v filmu It Could Happen in Ninth Street. Mlajša generacija ga pozna predvsem iz risanke South Park, kjer je svoj glas posodil liku Chefu.
Leta 2006 ga je zadela kap in od takrat dalje je imel nenehne zdravstvene težave. Po navedbah policije je Isaac najverjetneje umrl naravne smrti.
Opozorilo: 297. členu Kazenskega zakonika je posameznik kazensko odgovoren za javno spodbujanje sovraštva, nasilja ali nestrpnosti.