Eksperimentalno zdravljenje v splitskem kliničnem bolnišničnem centru, kjer so zdravniki izvedli postopek presaditve alogenih mezenhimalnih matičnih celic (angl. mesenchymal stem cells – MSC), pridobljenih iz kostnega mozga zdravega darovalca, je prvo tovrstno zdravljenje na Hrvaškem. Ta pionirski postopek zdravljenja covidnih bolnikov je bil doslej po vsem svetu izpeljan le nekajkrat. Zato tako dejstvo, da so ga preizkusili tudi na Hrvaškem, kakor tudi sama objava študije v znanstveni reviji Croatian Medical Journal (CMJ) pomembno uveljavljata hrvaško zdravstvo v svetovnem merilu, so ponosni v podjetju za celično biologijo Educell iz Trzina, ki nam je sporočilo spodbudno novico. Hrvaško skupino znanstvenikov in zdravnikov je sicer vodil prof. dr. Dragan Primorac iz Specialne bolnišnice Sveta Katarina v Zagrebu.

Primorac je ob pomembnem dosežku povedal, da v njihovi bolnišnici že leta vedo za ogromen obnovitveni potencial mezenhimalnih matičnih celic pri zdravljenju bolnikov z osteoartritisom, kar jim je dalo dodatno spodbudo, da se lotijo tovrstne eksperimentalne oblike zdravljenja. Pohvalil je tako kolege iz Educella in Biobanke, ki so, kot pravi, vložili ogromne napore, da bi vzpostavili to obliko zdravljenja, kot tudi hrvaške kolege, ki so pokazali veliko znanja in strokovnosti pri vodenju tako zahtevne oblike zdravljenja. "Predvsem pa sem zelo zadovoljen, da je naš bolnik po tovrstni terapiji povsem okreval. Prepričan sem, da naši rezultati pomenijo nov prispevek pri snovanju nadaljnjih kliničnih raziskav, ki so nujno potrebne za razumevanje učinka mezenhimalnih matičnih celic pri zdravljenju bolnikov s covidom-19 s sindromom akutne dihalne stiske ali drugimi zapleti," je dejal.

Študija primera bolnika podrobno opisuje vse faze zdravljenja bolnika s covidom-19 z običajnimi terapevtskimi postopki. Kljub kakovostni in pravočasni oskrbi se je pri bolniku razvila težja klinična oblika bolezni s sindromom akutne dihalne stiske, zaradi česar so ga intubirali in priklopili na medicinski ventilator. "Ker so bile vse razpoložljive možnosti zdravljenja izčrpane in glede na obseg vnetnih sprememb, ki so se razširile na skoraj celotna bolnikova pljuča, se je pristojna skupina zdravnikov odločila, da bolniku skuša pomagati z uporabo mezenhimalnih matičnih celic," so pojasnili iz Educella. 

Ko so zdravniki in znanstveniki pridobili vsa potrebna soglasja in odobritve komisije za etiko, so pričeli s sistemsko intravenozno aplikacijo alogenih MCS. Dobili so jih iz kostnega mozga zdravega darovalca in vzgojili v strogo kontroliranih laboratorijskih pogojih, v skladu s predpisi Evropske unije, so pojasnili strokovnjaki iz Educella.

Po tretjem odmerku mezenhimalnih matičnih celic ni več potreboval medicinskega ventilatorja

Postopek presajanja so ponovili trikrat v razmaku nekaj dni, pri vsakem od njih so vnesli 106 MSC na kg bolnika. "Po presaditvi matičnih celic se je klinično stanje bolnika bistveno izboljšalo," so zatrdili v Educellu. Stanje bolnika se je po tretjem odmerku MSC popravilo do te mere, da so ga lahko odklopili z medicinskega ventilatorja in ga nato premestili z intenzivne terapije na redni oddelek. "Izboljšanje njegove klinične slike je bilo potrjeno tudi s spremljanjem ciljnih biokemijskih označevalcev," so ob tem še povedali.

Po uspešnem bolnišničnem zdravljenju so bolnika poslali na zdravljenje domov. "Pacient, ki je bil po 31 dneh odpuščen z oddelka za intenzivno nego in po 49 dneh iz bolnišnice, je bil v dobrem splošnem stanju. Ker zdravljenje z MSC ni bilo povezano z nobenimi stranskimi učinki in ga je bolnik v treh tednih dobro prenašal, bi ga bilo treba še bolje preučiti in razmisliti o širši uporabi," so zapisali avtorji v povzetku študije primera, objavljeni v CMJ.

A avtorji ob tem poudarjajo, da je treba izvesti širše študije, preden se lahko aplikacija MSC uvede v rutinsko klinično prakso pri zdravljenju covidnih bolnikov s težjo obliko sindroma akutne dihalne stiske in drugimi zapleti, povezanimi s to boleznijo. Prva skrb zdravstvene nege in znanstvenih raziskav je namreč, da bolniku ne povzročajo dodatne škode. Raziskave zdravil in drugih medicinskih proizvodov niso izjema od tega pravila, so izpostavili v Educellu: "Vrsto let je potrebnih za pridobitev odgovorov na vprašanja glede varnosti, učinkovitosti in dolgoročnih učinkov, a v vsaki fazi je prva skrb zaščita bolnika." 

Doslej objavljenih pet študij, vse so spodbudne

Po navedbah podjetja Educell znanstveniki trenutno v svetu izvajajo več kot 70 kliničnih raziskav, s katerimi si prizadevajo določiti varnost in učinkovitost sistemske aplikacije MSC pri zdravljenju covidnih bolnikov s težjo klinično sliko. Doslej je bilo objavljenih pet študij, pri katerih je skupno sodelovalo 195 bolnikov: 110 v opazovanih skupinah, 85 pa v kontrolnih skupinah (placebo ali niso prejeli matičnih celic). "Vse objavljene študije imajo skupno sistemsko aplikacijo alogenih (od imunsko drugovrstnega darovalca) MSC, izvirajočih iz popkovine ali posteljice, pri težjih oblikah covida-19. Meta analiza, nedavno objavljena v reviji Stem Cells Translational Medicine, je pokazala, da pri nobeni od pregledanih kliničnih študij sistemska aplikacija MSC ni imela za posledico pomembnih stranskih učinkov, morebitni blagi stranski učinki pa so izginili sami od sebe," so potrdili v Educellu in še dodali, da so spodbudni tudi podatki o večjem preživetju in krajšem okrevanju bolnikov, ki so prejeli MSC, v primerjavi s kontrolnimi skupinami. 

Kaj so mezenhimske matične celice? Zakaj je terapija z njimi primerna za covidne bolnike?

Strokovnjaki iz Educella so pojasnili, da celice, ki sestavljajo naša tkiva in organe, v času našega življenja propadajo, zato jih morajo nadomestiti nove. Gre za proces regeneracije tkiv, ki jih omogočajo nespecializirane celice, ki jim pravimo matične celice. Mezenhimske matične celice pa so podskupina matičnih celic, ki jih najdemo v večini odraslih tkiv, za razliko od embrionalnih matičnih celic, ki so samo v oplojeni jajčni celici razvijajočega se zarodka. Poleg že omenjene sposobnosti regeneracije različnih tkiv, kot so kosti hrustanca, mišica itd., je njihova izredno pomembna lastnost sposobnost uravnavanja delovanja imunskega sistema. Sposobnost zavrtja prekomerno aktiviranega imunskega sistema je tudi osnova za zdravljenje hudih respiratornih zapletov pri pacientih, okuženih s covidom-19. "Torej, infuzija s pripravkom iz MSC oziroma celična terapija bi lahko pomembno zavrla delovanje imunskih celic, ki vodi v nepopravljivo poškodbo pljuč in posledično smrt najhuje prizadetih pacientov," so razložili v Educellu.

Kako se MSC pripravijo, kako delujejo in kako se jih aplicira pacientu?

MCS, ki so namenjene za zdravljenje pacientov, se pridobivajo večinoma iz kostnega mozga, maščobnega tkiva ali tkiva popkovnice zdravih darovalcev. Strokovnjaki iz omenjenih tkiv po posebnih postopkih pridobijo posamezne celice, ki jih gojijo oziroma namnožijo v bioreaktorjih v visokotehnološko opremljenih laboratorijih, ki ustrezajo standardom farmacevtske industrije. Ko dobijo dovolj veliko število celic za posamezne odmerke za zdravljenje, jih oblikujejo v celični pripravek, ki ga običajno aplicirajo v veno, podobno kot transfuzijo krvnih pripravkov, so pojasnili v Educellu: "MSC delujejo tako, da utišajo prekomerno aktivni imunski sistem in regenerirajo poškodovana tkiva."

Kako daleč je slovenski Educell s kliničnimi študijami, ki bi na širšem vzorcu potrdile učinkovitost teh terapij?

Kot so nam povedali v podjetju, letos zaključujejo z nadgradnjo svojih laboratorijev, s čimer bodo omogočili večji obseg priprave celičnih terapij. Do konca leta predvidevajo pridobiti certifikat GMP. To bi jim omogočilo začetek kliničnih raziskav, za katere že imajo pripravljene protokole, saj jih želijo začeti v začetku prihodnjega leta. "Ključna regulatorna avtoriteta je Evropska agencija za zdravila (EMA), saj so za vse nas, ne glede na naglico, potrebni brezhibni postopki in centraliziran postop prijave kliničnih študij," so poudarili v Educellu.