Nekoč vedra vode, zdaj mejnike pri raziskovanju ALS ustvarjajo tudi Slovenci

Z Inštituta Jožef Stefan so sporočili, da so slovenski znanstveniki pri raziskovanju vzrokov za nastanek amiotrofične lateralne skleroze (ALS) in frontotemporalne demence (FTD) pomagali doseči nov mejnik. Mednarodna skupina, znotraj katere so slovenski znanstveniki sodelovali še z raziskovalci iz Nemčije, Velike Britanije in Kanade, je namreč odkrila nov mehanizem, povezan z mutacijo v genu C9orf72.

Spoznanja, ki so jih objavili tudi v ugledni reviji Nature Communications, še dodatno razkrivajo vzroke nastanka bolezni, hkrati pa omogočajo razvoj novih strategij za zdravljenje, so sporočili.

ALS je nevrodegenerativna bolezen, ki se odraža v propadanju motoričnih nevronov v hrbtenjači, možganskem deblu in primarnem motoričnem korteksu ter povzroči zmanjšano mišično delovanje. FTD pa je bolezen s podobnimi bolezenskimi značilnostmi. Ob tem je tudi druga najpogostejša demenca, ki se pojavi pred 65. letom starosti.

Z razvojem obeh bolezni so povezani različni geni, med katerimi je najpogostejši prav gen C9orf72, v katerem sprememba zapisa DNA povzroči tvorbo dolgih ponovitev RNA, ki pripomorejo k razvoju bolezni. "Dolžina ponovitev je običajno od dva do 30 pri zdravih posameznikih in nekaj od 10 do tisoče ponovitev pri bolnikih z ALS in FTD," so pojasnili.

Novo odkritje bi lahko pomagalo pri razvoju novih strategij zdravljenja bolnikov

V najnovejši raziskavi so raziskovalci ugotovili, da se del ponovitev RNA, ki nastanejo pri mutaciji, neobičajno povezuje s proteinom FARSA, kar vodi v nepravilno delovanje celic. Protein FARSA namreč v zdravih celicah skrbi za pravilno pripenjanje aminokisline fenilalanin na prenosno molekulo tRNA, ki aminokislino dostavi v proces nastajanja proteinov.

Za opazovanje interakcije med ponovitvami RNA in proteini pa so razvili novo metodo, ki znanstvenikom omogoča opazovanje takšnih interakcij po celotni celici, kar je bilo do sedaj oteženo. Odkrito neobičajno povezovanje ponovitev RNA – protein FARSA povzroči zmanjšanje pripenjanja aminokisline, ki vodi v nepravilnosti pri nastajanju proteinov, bogatih s fenilalaninom, in posledično njihovo zmanjšano količino.

"Novoodkrita interakcija in mehanizem, ki vodi v razvoj bolezni ALS in FTD, lahko pomembno pripomoreta k nadaljnjim raziskavam na področju, ki je bilo do sedaj slabše raziskano, in razvoju novih strategij zdravljenja bolnikov z mutacijo C9orf72," so poudarili.

'V znanstvenem procesu se taki dogodki včasih pač poklopijo'

Že maja letos so sicer poročali o odkritju spremembe proteina FUS, ki je udeležena pri zgodnjem razvoju obolenja FTD, z novo raziskavo pa so znanstveniki dosegli nov mejnik.

Profesor Boris Rogelj z Instituta Jožef Stefan je ob tem povedal, da se obe letošnji objavi sicer nanašata na različne oblike teh bolezni, a da vzbujata mednarodno pozornost raziskovalcev na našem področju, saj da odpirata nove vidike mehanizmov nastanka bolezni in posledično novih tarč za terapevtske pristope. "Za obema stoji več let izjemnega truda in iznajdljivosti sodelujočih raziskovalcev. Časovna dinamika je večinoma naključna, v znanstvenem procesu se taki dogodki včasih pač poklopijo," je še povedal.