Jerry Lewis se je rodil v Newarku v ameriški zvezni državi New Jersey. Leta 1944 je bil biljeter v newyorških kinodvoranah, nato je začel kariero kot napovedovalec in komik. Leta 1946 je bil z Deanom Martinom na uspešni turneji po ZDA. Z njim je nastopal tudi na televiziji in v radijskih zabavnih oddajah.
Pomembnejše vloge je odigral še v filmih Moja prijateljica Irma (1949), Artisti in modeli (1955), Pepelka (1960), Kje je pot na fronto? (1970), Kralj komedije (1982), Funny Bones (1994).
Bil je prvi uveljavljeni filmar po Charlieju Chaplinu, ki je pisal scenarije, režiral filme, jih produciral in v njih tudi igral. Najraje se je loteval šal, v katerih se je norčeval iz razlik med spoloma. Leta 1982 je napisal avtobiografijo z naslovom Jerry Lewis osebno. Ukvarjal se je tudi s človekoljubnimi dejavnostmi, za kar mu je Ameriška filmska akademija leta 2009 podelila častnega oskarja.
Desetletje pred smrtjo je začel izgubljati simpatije javnosti. Med drugim se je moral opravičiti za sramotenje gejev med gostovanjem na televizijskem maratonu leta 2007, a ga tudi to ni ustavilo pri tvorjenju rasističnih in žaljivih šal (predvsem na račun žensk). Prav tako ni nikoli skrival svojih desnopolitičnih pogledov na svet.
V zasebnem življenju je veljal za precej nestrpnega možakarja, ki se je več let bojeval s številnimi boleznimi in razvil odvisnost od tablet. Komediji je ostal predan vse do smrti leta 2017, ko je bil star 91 let.
Opozorilo: 297. členu Kazenskega zakonika je posameznik kazensko odgovoren za javno spodbujanje sovraštva, nasilja ali nestrpnosti.