Isaac Stern se je leta 1920 rodil v Ukrajini, že pri desetih mesecih pa se je zaradi oktobrske revolucije s starši preselil v Kalifornijo. Tam ga je mati začela učiti igranja violine. Pri 13. letih je odigral svoj prvi recital, pri 16. pa je njegov koncert s simfoničnim orkestrom San Francisca že prenašal nacionalni radio.
Po končanem študiju v San Franciscu je začel sijajno mednarodno kariero. Pri 22. letih je imel prvi nastop v koncertni dvorani Carnegie Hallu v New Yorku. Kasneje je postal tudi njen predsednik in to funkcijo obdržal 40 let.
Med zalivsko vojno je imel v začetku leta 1991 nepozaben koncert v Jeruzalemu pred poslušalci, ki so iz strahu pred iraškimi napadi nosili plinske maske. Stern je posnel sto plošč, ki obsegajo dvesto del trinšestdesetih skladateljev.
Več kot 50 let je imel pogodbo z glasbeno hišo Sony Classical. Posnel je tudi film Od Mao (Zedonga) do Mozarta: Isaac Stern na Kitajskem, za katerega je leta 1981 dobil oskarja za najboljši dolgometražni dokumentarec, pozneje pa še posebno pohvalo na festivalu v Cannesu.
O glasbi je Stern rekel: "Glasbo lahko opišete, ne morete pa je razložiti. To, kar naredi logiko glasbe tako enostavno in tako neizogibno, ko se vse popolno uskladi, je neverjetna skrivnost."
